Cos'è una proteina precursore amiloide?
Una proteina precursore amiloide, nota anche come APP, è coinvolta nell'elaborazione biochimica nel cervello che si ritiene porti alla malattia di Alzheimer.Questa proteina viene elaborata in diverse maniere.Alcuni tipi di elaborazione portano alla produzione di ciuffi di fibre nel cervello note come placche amiloide .Questi si accumulano e formano grovigli che si pensano per uccidere i neuroni e interferiscono con le funzioni cerebrali.
Questa proteina è diffusa in tutto il corpo e si trova nelle sinapsi nervose.La sua normale funzione è sconosciuta.È stato ampiamente studiato perché la sua elaborazione è stata implicata nello sviluppo della malattia di Alzheimer.La proteina precursore dell'amiloide è una proteina di membrana integrale.È incorporato nelle membrane all'interno della cellula, con una parte della proteina che sporge sopra la membrana e un pezzo più piccolo che si trova di seguito. Le proteine sono lunghe catene di aminoacidi, che possono essere tagliate dagli enzimi proteasi per formare catene più piccole chiamate peptidi.Molte proteasi, come quelle coinvolte nella digestione, possono agire su una vasta gamma di proteine.Altri, tuttavia, sono molto specifici e scindono solo proteine particolari.Le proteine precursori dell'amiloide sono suddivise da diversi tipi di proteasi, note come
secretasi.Questi tipi di proteasi si scindono pezzi di proteine che si trovano nelle membrane cellulari. Esistono tre tipi di secresi che agiscono su proteina precursore amiloide e mdash;Alpha, beta e gamma secretasi.Non esiste un'anomalia associata all'attività dell'alfa secretasi.Le attività sequenziali di beta e gamma secretasi, tuttavia, portano alla produzione di peptidi noti come beta-amiloide.Questi peptidi vanno da 39 a 42 aminoacidi di lunghezza.Formano aggregati noti come placche beta-amiloidi.Questi si trovano nel cervello dei pazienti con Alzheimer e alcuni altri disturbi cerebrali.
La causa della malattia di Alzheimer non è stata decisamente dimostrata.L'attuale modello, tuttavia, postula che queste placche beta-amiloide sono responsabili dei sintomi del disturbo.Studi genetici indicano che la proteina precursore amiloide svolge un ruolo nello sviluppo della malattia di Alzheimer.
Il gene per questa proteina è molto complesso ed è anche noto come
app.Molte mutazioni in questo gene derivano nella malattia di Alzheimer ad esordio precoce.Sono state identificate oltre 25 mutazioni di questo tipo.Sono stati trovati responsabili del 10-15% di tutti i casi delle malattie di Alzheimer che colpiscono all'inizio della vita.Circa il 5-10% di tutti i casi di Alzheimer sono dovuti alla suscettibilità ereditaria. Sono in corso sforzi per bloccare l'elaborazione della proteina precursore amiloide che porta a peptidi beta-amiloidi, limitando le attività della beta e della gamma secretasi.Un beta-amiloide in particolare ha maggiori probabilità di formare fibre tossiche.Questo è un peptide lungo 42 amino-acido che è più appiccicoso dei peptidi più corti.I ricercatori hanno sviluppato un farmaco che agisce per favorire la produzione di peptidi più corti e meno tossici da parte di Gamma Secretasi, nella speranza di ridurre le placche beta-amiloidi e limitare così la progressione della malattia di Alzheimer.